内分泌知识轻松学连载NO26有明

1．高催乳素血症导致的病理性闭经：催乳素由腺垂体的催乳素细胞合成和分泌，垂体的催乳素细胞受催乳素抑制因子（常见的为多巴胺、γ-氨基丁酸）和催乳素释放因子（常见的有促甲状腺素释放激素、血管活性肠肽、血管紧张素等）的调控。一般情况，催乳素抑制因子占主导地位，多巴胺作用于催乳素细胞表面的多巴胺D2受体，抑制催乳素的生成和分泌，所以催乳素一般是不高的。但是当发生以下情况，可以导致催乳素升高，包括药物性高催乳素血症、病理性高催乳素血症（如通路受阻、垂体肿瘤、空泡蝶鞍症、原发性和继发性甲状腺功能减退、慢性肾功能衰竭、肝硬化或肝性脑病、妇产科手术等）及特发性高催乳素血症。催乳素升高会作用于下丘脑，抑制GnRH的释放，使LH和FSH的分泌降低，影响卵泡的发育，进而抑制雌激素的分泌，最终导致低促性腺激素性闭经。

2．雄激素升高导致的病理性闭经：雄激素升高导致的闭经性激素特点：雄激素高，且有不同程度的高雄激素临床表现。

（1）分泌雄激素的肿瘤：多来源于卵巢或肾上腺。内分泌特点包括血清睾酮值显著升高，有明显的高雄激素临床体征，并进行性加重。在短时间内可出现男性化特征，如阴蒂增大、多毛、或声音改变，甚至长出喉结。

（2）卵泡膜细胞增殖症：此疾病与年轻的PCOS不易区分，因长年雄激素的持续作用，故多在年龄偏大时方才诊断。血清睾酮值较高，也会出现较严重的高雄激素的临床表现，如阴蒂增大、多毛、声音改变，而且往往伴有严重的胰岛素抵抗。

（3）库欣综合征（Cushingsyndrome）：由于皮质醇增多，肾上腺皮质分泌过多糖皮质激素而导致的一系列临床症状，以向心性肥胖、高血压、糖代谢异常和低血钾为主要表现，其他症状如满月脸、水牛背、皮肤紫纹和月经紊乱，甚至闭经。诊断的重点是发现皮质醇增多，是否为ACTH依赖性疾病，以及病因排查。ACTH依赖性中垂体腺瘤占本病的70%，10%为异位分泌ACTH；非ACTH依赖性中多为肾上腺肿瘤及肾上腺皮质增生。库欣综合征可有75%的患者伴有排卵异常，病人时常因月经过少、闭经、子宫不规则出血或不孕症而就诊。

（4）21羟化酶的缺乏导致先天性肾上腺皮质增生（congenitaladrenalhyperplaisa，CAH）：21羟化酶缺乏症的内分泌特点往往是血清睾酮、17α羟孕酮、硫酸脱氢表雄酮、孕酮均会明显升高。高雄激素临床表现在不同的年龄阶段表现不一，发病后，在宫内可表现为女胎男性化；在出生时可表现为性别模糊，轻者为单纯性阴蒂肥大，重者可为阴囊型完全性尿道下裂，但有卵巢和子宫；在幼儿时可出现外周性性早熟，在5岁时可转中枢性性早熟；青春期时可表现为第二性征发育不良，原发性闭经；在成人时，表现可以类似PCOS，尤其非典型的21羟化酶缺乏与PCOS鉴别困难。

（5）多囊卵巢综合征：因PCOS的病因不详，有学者认为是卵巢原发病，也有学者认为是下丘脑功能异常导致的，故其发生闭经时，并未归于性腺轴的具体位置，而是放在了其他原因当中，本病的典型表现为排卵障碍及雄激素过多症。

3．性发育异常导致的闭经：社会性别及形体多表现为女性。常见的病因，包括性染色体异常（如Turner综合征、超雌等）、性腺发育异常（46，XX单纯性腺发育不全、46，XY单纯性腺发育不全）、酶缺乏（17α-羟化酶缺乏等）和雄激素功能异常。

4．甲状腺疾病导致的闭经：甲状腺激素是人体最重要的激素之一，它能够刺激机体产热，使体温维持在适宜新陈代谢需要的水平；参与脂肪、糖、蛋白质代谢，影响钙磷代谢；为神经系统发育、骨的正常生长和发育提供支持；影响性腺成熟，可通过调节性激素代谢，直接或间接作用于卵巢和中枢系统，维持正常排卵和月经。甲状腺功能异常主要包括甲状腺功能亢进和减退。

（1）甲状腺功能亢进（甲亢），可以引起激素异常、营养失调和情绪波动等问题，直接或间接影响性腺轴，导致月经的异常，可出现闭经、月经稀发、月经频发、月经过少或过多。

（2）甲状腺功能减退（甲减），可导致高催乳素血症，从而引起排卵障碍或闭经，也可以使体内某些凝血因子发生改变，引起月经过多和不孕。甲状腺自身免疫性抗体，如抗甲状腺过氧化酶抗体（TPO-Ab）等也可以直接损伤卵巢，与卵巢功能的减退、早绝经或卵巢早衰有一定关联。

5．肾上腺疾病导致的闭经：肾上腺实际是由两种内分泌腺体组成，包括肾上腺皮质和肾上腺髓质，两者无论是在胚胎起源、细胞成分、激素种类、神经支配还是生理功能方面都不一样，肾上腺皮质产生的激素对机体维持基本生命活动是非常重要的，可以产生三种激素，其中即包括性激素（雌激素、孕激素和雄激素），是体内合成雄激素的主要器官，下丘脑、腺垂体和肾上腺皮质组成的轴线与月经息息相关。

正常月经周期中，排卵前的雌激素高峰促进中枢系统产生黄体生成素（LH）高峰，卵泡本身产生少量孕激素，协助LH诱发排卵。部分女性LH峰出现在凌晨4点，大部分出现在上午8点，与皮质醇的生理分泌峰值是同步的，并且在排卵前，肾上腺提供的孕激素也会升高，在高水平雌激素的存在的前提下，促进LH峰的发生。在应激状态下月经可能发生改变，即机体受到伤害性刺激的时候，如创伤、手术、饥饿、疼痛、寒冷、过度的精神活动等，慢性应激可以阻断LH峰或使其延迟，造成月经紊乱；而急性应激时，如果体内雌激素已达排卵前水平，卵泡也接近成熟，肾上腺来源的孕激素可以引起LH峰，使排卵提前。

体重过度下降、营养不良和酗酒等可使性腺功能减退，导致闭经。其原理是肾上腺髓质负责对这些不良因素产生应急信号，并通报大脑，紧急动员机体提高警觉性和应变能力，而下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴（HPA）则调动机体内多种激素，使机体能够耐受和对抗这些伤害。在这一过程中，应激源可刺激室旁核分泌较多的促肾上腺皮质释放激素（CRH），CRH可抑制下丘脑分泌GnRH，而CRH-ACTH-皮质醇途径可生成一定量的糖皮质激素来保护身体，升高的糖皮质激素会抑制垂体分泌LH，并降低了靶组织对雄激素的敏感性，在多种因素的综合作用下，最终抑制了排卵，抑制了卵巢分泌雌、孕激素。这就是我们常说到的“身体觉得小命不保时，把一些相对次要的功能全都关闭”。

影响月经的肾上腺疾病主要有三种，分别是库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生症和原发性慢性肾上腺皮质功能减退症（即Addison病，中文称阿迪森氏病）。前两种疾病主要的特点已如前所述，而Addison病是以肾上腺功能减退为特点。在既往结核病流行时期，此病常见，因结核感染可破坏90%的肾上腺实质，从而导致功能减退。现今在我国，结核病已得到很好地防控，故本病“再现江湖”时，常是因为自身免疫性疾病导致。这一疾病可使女性青春期发育延迟、月经失调、闭经，性毛减少或脱落。近年在早发性卵巢功能不全的病人中倍受重视，各国的专家组都认为应做为一个主要的免疫病因筛查。

版权声明

本文来自于李艳、贾彤编著的《妇科内分泌知识轻松学》第五册，版权归作者所有，中国妇产科网由作者授权推送。

李艳、贾彤，为中国妇产科网妇科内分泌频道中的执行主编、副主编，制作的讲课视频约多个，编写病例问答共约余份，浏览率万左右，现已有4万余受众。

2位老师编著出版妇科内分泌系列书籍《妇科内分泌知识轻松学》5本；编著发行1本妇科内分泌科普书籍:《坊间”泌”闻——妇科内分泌那些事》,由人民卫生出版社发行。

专家简介

李艳

网名：明玥，太原市妇幼保健院生殖内分泌科、青春期保健科、更老年保健科主任。

社会任职：中国医药教育协会生殖内分泌专业委员会常务委员、中国医药教育协会生殖内分泌专业委员会更年期教育培训中心常务委员、中国妇女发展基金会“人人健康公益巡讲中国行”项目指导专家、北京妇产学会内分泌分会常务委员、中国科普作家协会医学科普创作专业委员会委员、山西省科普作家协会副理事长、山西省科普作家协会医学科普创作分会副会长、山西省女医师协会科学普及专业委员会副主任委员、太原市女医师协会常务副会长、山西省专家学者协会医学分会常务委员、山西省女医师协会生殖与遗传专业委员会常务委员、山西省女医师协会妇产科专业委员会常务委员、山西省妇幼保健协会女性生殖内分泌专业专家委员会常务委员、山西省优生优育协会理事会常务理事、省级健康教育专家委员会专家、太原市健康教育专家委员会专家、山西省科协科学传播专家。

专家简介

贾彤

遗传咨询师，健康管理师，网名大狐之舞。主要从事生殖健康及不孕专业，开展妇科内分泌及不孕诊疗工作，应用男女共诊共治模式及中西医整合方法，拓展优生项目。积极开展学术交流，以“互联网+”的形式组织妇科内分泌相关继续教育3期。参与中美国际合作项目1项，市级课题4项。

社会任职：包括苏州市预防医学会生殖健康专业委员会委员、苏州市中西医生殖医学委员会委员、中华预防医学会生育力保护分会生育力保护科学普及学组成员、中国医药教育协会生殖内分泌专业委员会委员、中国医药教育协会更年期教育培训中心委员、中国医疗保健国际交流促进会妇产科分会生殖激素相关多学科学组委员。

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[1]InslerV,MelmedH,MashiahS,etal.Functionalclassificationofpatientsselectedforgonadotropictherapy.ObstetGynecol,,32(5):-6.

[2]高凤霞,郁琦,甄璟然,等.闭经患者孕激素撤退性出血例临床分析.生殖医学杂志,,(07):-.

[3]王亚平,邓珊,王阳,等.性激素类药物在妇科内分泌疾病中的临床应用推荐——孕激素篇.实用妇科内分泌电子杂志,,(01):1-7+.

[4]BarbieriRL.Hormonetreatmentofendometriosis:theestrogenthresholdhypothesis.AmJObstetGynecol,,(2):-5.

[5]JeonJH,ParkSY,LeeSR,etal.SerumAnti-MüllerianHormoneLevelsbeforeSurgeryinPatientswithOvarianEndometriomasComparedtoOtherBenignOvarianCysts.JMenopausalMed,,21(3):-8.

[6]SeyhanA,AtaB,UncuG.TheImpactofEndometriosisandItsTreatmentonOvarianReserve.SeminReprodMed,,33(6):-8.

[7]OralE,DemirB,IncebozU.Endometriosisandovarianreserve.WomensHealth(Lond),,11(5):-5.

[8]MuziiL,BianchiA,CrocèC,etal.Laparoscopicexcisionofovariancysts:isthestrippingtechniqueatissue-sparingprocedure.FertilSteril,,77(3):-14.

[9]MirceaO,BarthaE,GheorgheM,etal.OvarianDamageafterLaparoscopicCystectomyforEndometrioma.Chirurgia(Bucur),6,(1):54-7.

[10]中华医学会妇产科学分会内分泌学组,田秦杰.闭经诊断与治疗指南（试行）.中华妇产科杂志,1,46(9):-.

[11]Currentevaluationofamenorrhea.FertilSteril,,90(5Suppl):S-25.

[12]ShozuM,IshikawaH,HorikawaR,etal.Nomenclatureofprimaryamenorrhea:AproposaldocumentoftheJapanSocietyofObstetricsandGynecology